Его первой книгой стал роман «Неукротимая планета» (1960), который затем стал трилогией. Широкую известность Гаррисону принёс уникальный цикл фантастических произведений «Стальная крыса» - в рамках этой серии с 1961 по 2010 год он написал 12 книг. Среди других произведений Гаррисона - серия «Билл, герой Галактики», романы «Вендетта для Святого» (1964), «Врач космического корабля» (1970), «История планеты» (1979), «Падающая звезда» (1976), «Пленённая Вселенная» (1969) и многие другие.
В 2008 году в качестве почётного гостя фестиваля фантастики «Роскон» Гарри Гаррисон приезжал в Россию. Писатель стал лауреатом приза «Большой Роскон» и получил золотую фигурку Георгия Победоносца.
Писатель являлся создателем Всемирной организации научных фантастов World SF, почётным патроном Всемирной Ассоциации Эсперанто, рыцарем Ордена святого Фантония. По роману Гарри Гаррисона «Подвиньтесь! Подвиньтесь!» был снят фантастический фильм-антиутопия Ричарда Флайшера «Зелёный сойлент» (1973), за который писатель в том же году получил премию «Небьюла». Также он написал сценарий к одному из эпизодов сериала «Причуды науки» (1997).
За свою жизнь Гаррисон создал более 200 научно-фантастических рассказов и романов. Некоторые изобретения, описанные в его книгах, впоследствии были разработаны учёными. Последние годы жизни Гаррисон провёл в Ирландии.